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中國/美國:發現靈芝固醇和三萜抗腫瘤的新途徑──讓癌細胞無法靠「休眠」躲避藥物追殺

文章出處:責任編輯:人氣:-發表時間:2017-04-13 15:59【

面對眾多藥物攻擊,惡性腫瘤為了生存,有一部分干細胞會進入休眠狀態,這正是為什么「以快速增生的細胞為狙擊對像」的藥物,殺不到它們的原因之一。因此只要能這群休眠中的腫瘤干細胞,重新進入快速分裂的增殖狀態,就有機會用現有的藥物將其趕盡殺絕。20171月《Oncotarget》的研究即指出,靈芝固醇和三萜有此潛力。


許多在治療上歷經千辛萬苦的癌友們都很納悶,為什么感覺上已經「治愈」的腫瘤,會在沉寂好長一段時間之后再次復發?癥結就在腫瘤干細胞。 


面對眾多藥物攻擊,惡性腫瘤為了生存(凡生物都有此本領),有一部分的腫瘤干細胞會進入休眠狀態,不再風風火火的進行細胞分裂。這正是為什么「以快速增生的細胞為狙擊對像」的藥物,殺不到這群腫瘤干細胞的原因之一。惡性腫瘤于是為自己留下死灰復燃的火種,只待哪天再找機會大干一場。


因此只要能「喚醒」這群休眠中的腫瘤干細胞,讓它們重新進入快速分裂的增殖狀態,就有機會用現有的藥物將其趕盡殺絕。


由福建醫科大學藥學院許建華教授率領的團隊,與美國亞利桑納大學等共同發表在20171月《Oncotarget》(腫瘤標靶)的研究即指出,靈芝固醇和三萜能通過「減少癌細胞的靜止深度」發揮抗腫瘤作用。


研究者從靈芝子實體乙醇提取物中,分離出兩種天然的活性成分:過氧化麥角固醇(ergosterol peroxide)和靈芝酮二醇(ganodermanondiol)。


實驗發現,它們不只能有效抑制「快速增生」的癌細胞,降低其存活率,也能誘導「分裂速度緩慢,乃至靜止活動中」的癌細胞走向凋亡的不歸路,而且對于后者的毒殺效果,甚至好過小紅莓(Doxorubicin)、太平洋紫杉醇(Paclitaxel)和癌康定(Topotecan)等化療藥。


何以如此?原來是,靜止期細胞內的Rb-E2F分子會被這兩種靈芝成分活化,它是決定細胞分裂進行與否的開關,當它的活性增強,細胞的靜止狀態就會由深變淺──好像從原本的深睡中被拉到淺眠狀態,只要再受到一點風吹草動的刺激,很容易就會被「吵醒」而再度生龍活虎地復制增生(如下圖)。


實際以過氧化麥角固醇或靈芝酮二醇處理靜止期的乳癌細胞(MCF-7)和正常的乳腺細胞(MCF-10A)則可發現,在同樣劑量下(20 μg/mL),靜止期的乳癌細胞數會比正常細胞優先(在比較短的時間內)減少一半,顯示癌細胞的靜止狀態不如正常細胞來得定穩,所以會提早被這兩種靈芝成分突破封鎖線(如下圖)。


此研究成果讓我們看到了,靈芝抗腫瘤的作用途徑,除了有多醣的提升免疫、三萜的抑制腫瘤細胞增生之外,固醇與三萜還能使休眠中的腫瘤細胞(通常會做種事的都是腫瘤干細胞)露出邪惡本性,讓化療藥可以將它們趕盡殺絕,進而降低腫瘤復發的機率。


所以靈芝抑制腫瘤豈只是靠「一把刷子」而已?成分完整的靈芝才能多管齊下抗腫瘤;也唯有多管齊下抗腫瘤,才能把腫瘤細胞翻身的「一線生機」降到最低。

 

〔數據源〕Dai J, et al. Elimination of quiescent slow-cyclingcells viareducing quiescence depth by natural compounds purified from Ganoderma lucidum.Oncotarget. 2017 Jan 13. doi:10.18632/oncotarget.14634.


文章來源于網絡綜合整理,版權歸原作者所有



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